一、项目基本信息：
1、中文名：盐酸阿考替胺水合物
2、英文名：acotiamide hydrochloride hydrate
3、制剂规格：片剂，100mg；
4、适应症：机能性消化不良，饭后腹胀，上腹部胀等消化器官症状。
5、用法用量：一天三次，一次100mg，饭前服用。
6、申报类别：3.1类+3.1类，等待进口批准后转为4类
二、国内外研制开发情况：
日本泽里新药株式会社，2013.2日本批准上市。无其他国家上市。国内无企业申报和研发信息公开
三、注册及其他申报情况：
1、国内注册情况：
目前国内仅有一家药厂申报临床，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，2013年8月23日受理。
2、专利及行政保护情况：
化合物专利：申请号96194002.6，申请日：1996-05-16，氨基噻唑衍生物、含有它们的药物及制备该化合物的中间体，已授权。
化合物里面已经公开用途。
合成专利：
申请号：98806579.7，申请日：1998-06-22，用于制备2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法，已授权。
申请号：CN201010571046 ，申请日：2005-08-23，氨基噻唑衍生物的制备方法及制备中间体，已授权。
四、产品特点：
【作用机制】
阿考替胺能够增加意识清醒狗的胃肠蠕动，不同于伊托必利、莫沙比利，本品与多巴胺D2受体具有很弱的亲和力，与5-羟色胺5-HT2，5-HT3和5-HT4无亲和力。这表明本品能够提高胃肠蠕动通过促进肠内胆碱神经末梢乙酰胆碱的释放。根据体外研究显示，阿考替胺能够抑制人类红细胞膜的乙酰胆碱酯酶，并且对豚鼠离体胃的胃窦部产生痉挛，增强狗的胃肠蠕动，促进狗和大鼠的胃排空。毒蕈碱M1、M2、M3受体存在于胃肠道壁的神经和平滑肌细胞中，阿考替胺能够抑制M1、M2受体。这些毒蕈碱受体属于胆碱能神经末梢和作为自受体。从胆碱能神经释放的乙酰胆碱是通过负反馈机制进行调节，这种负反馈机制是通过刺激突触前毒蕈碱受体而引发的。在肠壁神经系统中，豚鼠的肠肌层和粘膜下层神经释放的乙酰胆碱是通过毒蕈碱M1和M2受体抑制的。阿考替胺促进乙酰胆碱从乙酰胆碱能神经末梢通过阻止毒蕈碱M1和M2自受体。
五、临床疗效及评价：
1) 临床有效性试验结果及评价（与已上市相同适应症药品比较）；
有效性研究：
二期临床实验结果：
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安慰剂（31例） |
150mg/日（32例） |
300mg/日（33例） |
900mg/日（30例） |
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试验者评价 |
|
|||
|
良好 |
64.5% |
75.0 |
84.8 |
76.7 |
|
改善 |
32.3% |
21.9 |
15.2 |
23.3 |
|
恶化 |
3.2% |
3.1 |
0.0 |
0.0 |
|
医生评价 |
|
|||
|
改善 |
70.0 |
77.4 |
93.9 |
76.7 |
|
无变化 |
30.0 |
22.6 |
6.1 |
23.3 |
|
恶化 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
三期临床：
多中心随机双盲安慰剂对照试验在日本67个研究中心共涉及892例患者，治疗过程中，安慰剂（442例）和300mg（450例）本品1天3次，饭前给药，连续28天，通过治疗结束后试验者自我评价的改善率，治疗结束后3个症状（饭后腹胀，上腹部胀，早饱）的消失率为主要评价有效性的一句，安慰剂组和试验组有显著的统计学差异。其结果如下表：
三期临床治疗结束后有效性评价（全样本分析）
|
|
安慰剂（442例） |
300mg/日（450例） |
|
改善例数（例） |
154 |
235 |
|
试验者自我评价的改善率[95%信赖区间] |
34.8%［30.5%, 39.3%］ |
52.2%［47.6%, 56.7%］ |
|
改善率组差异[95%信赖区间] |
32.3% |
17.4%［11.0%, 23.7%］ |
|
P值 |
----- |
p<0.001 |
|
3症状消失例 |
40 |
69 |
|
3症状消失率[95%信赖区间] |
9.0%［6.7%, 12.0%］ |
15.3%［12.2%, 18.9%］ |
|
3症状消失率组差异[95%信赖区间] |
----- |
6.3%［2.1%, 10.5%］ |
|
P值 |
---- |
p=0.004 |
不良反应：安慰剂组60.4%（267/442例），试验组56.0%（252/450）
三期临床治疗结束后有效性评价（遵循研究设计对象）
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|
安慰剂（424例） |
300mg/日（435例） |
|
改善例数（例） |
154 |
235 |
|
试验者自我评价的改善率[95%信赖区间] |
34.7%［30.2%, 39.3%］ |
53.3%［48.6%, 57.9%］ |
|
改善率组差异[95%信赖区间] |
---- |
18.7%［12.2%, 25.1%］ |
|
P值 |
----- |
p<0.001 |
|
3症状消失例 |
38 |
66 |
|
3症状消失率[95%信赖区间] |
9.0%［6.5%, 12.0%］ |
15.3%［12.1%, 18.8%］ |
|
3症状消失率组差异[95%信赖区间] |
----- |
6.2%［1.9%, 10.5%］ |
|
P值 |
---- |
p=0.006 |
上市过程中产品的有效性仅于安慰剂相比，没有将本品与目前市面上的相应的胃动力药物相比的临床结果公布。
2) 临床安全性试验结果及评价；
本品在日本所做的临床试验显示：不良反应（包括临床检验指标异常）的发生率为16.3%。主要的不良反应为：血中催乳素增加（3.6%）、下痢（2.1%）、便秘（1.6%）、rGTP增加（1.2%）。
3) 潜在或扩展用途及临床资料
目前未公开其他的研究资料。
4) 临床优势：疗效、不良反应；独家剂型、规格。
六、市场分析：
（1）相应适应症的市场，同类产品的市场信息以及市场容量
消化系统疾病史一种比较常见的多发病之一，总的发病率占人口总数10-20%，主要疾病包括急性胃炎、慢性胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等。其中又以功能性消化不良和消化道溃疡最为常见。
功能性消化不良，又被人称为胃动力不足，或胃动力障碍。常见的症状为：上腹胀满、易饱、饭后腹胀、恶心、呕吐等。主要原因：胃肌收缩频率缓慢，消化酶和胃酸分泌减少，从而形成食物和气体滞留胃中，使到胃排空速度减慢。临床上治疗胃动力不足的药物主要有DA受体拮抗剂（多潘立酮）和5-HT受体激动剂和拮抗剂。
2011年抗消化性溃疡及胃动力药物销售规模达到243.5亿元，较2010年同期增长13.13%，持续着良好的增长势头。
（2）制剂价格，市场销量、销售额及年度销售额变化情况，市场处于何期阶段（成长期、成熟期或衰退期）；
本产品在国内外销售价格36.2日元/片，相当于2.3元人民币。目前市场上销售的同类产品的价格如下：
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产品名称 |
规格片 |
价格 |
生产企业 |
价格标准 |
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莫沙比利 |
5mg |
0.95元/片 |
江苏豪森 |
2012广东基药最高零售价 |
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依托必利 |
50mg |
1.28元/片 |
无 |
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多潘立酮 |
10mg |
0.38 |
江西汇仁 |
目前促进胃动力的药物处于单品价格低点，新产品的出现或许给本领域带来一些机遇。
七、项目研究进展：
中试生产技术，已经获得临床批件。
