去氧肾上腺素酮咯酸氨丁三醇冲洗液
OMIDRIA（OMS302）
一、 基本信息
中文名：盐酸去氧肾上腺素1%酮咯酸氨丁三醇0.3% 冲洗液
适应症：用于白内障手术以及人造晶状体移植手术治疗中，以防止手术中瞳孔缩小及缓解术后疼痛。
剂型剂量：眼科冲洗液；盐酸去氧肾上腺素12.4 mg/mL 等价于 10.16 mg/mL 去氧肾上腺素碱；酮咯酸氨丁三醇4.24 mg/mL 等价于 2.88 mg/mL 酮咯酸。4ml/瓶。5ml玻璃瓶包装含有4ml溶液。
用法用量：在使用前将溶液进行稀释，4ml稀释至500ml，稀释液在室温下的保存时间为4小时，在冷藏条件下为24小时，在手术过程中使用。（临床试验中通过注射器式过滤器将本品加入市售平衡盐溶液，稀释后溶液体积为500ml）
原研公司：OMEROS公司（奥麦罗制药）
国内外研究现状：2014年6月FDA批准上市。
二、 知识产权情况
制剂专利：CN03823345.2眼科冲洗液及方法 2003年申请的 有权。
三、 技术可行性
1、 酮咯酸氨丁三醇在国内的制剂、价格及适应症：（注：酮咯酸氨丁三醇的注射剂、滴眼剂、口服常释剂型均为医保乙类）
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剂型 |
规格 |
价格 |
适应症 |
生产厂家 |
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滴眼液 |
5ml：25mg(0.5%) |
24元/支（普通GMP）；40元/支（进口）；美国售价31美元/支 |
过敏性结膜炎所致的眼部瘙痒及术后炎症 |
沈阳兴齐眼药股份有限公司、成都倍特药业有限公司、Allergan Pharmaceuticals Ireland（进口） |
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注射液 |
1ml：30mg |
28元/支（美国售价是1.86美元/支） |
用于手术后短期镇痛 |
山东新时代药业有限公司、永信药品工业(昆山)有限公司 |
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胶囊 |
10mg |
2.2元/粒（美国、加拿大等售价1.1美元/粒） |
用作使用注射液之后的后续治疗 |
山东新时代药业有限公司 |
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片剂 |
10mg |
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用作使用注射液之后的后续治疗 |
山东新时代药业有限公司、永信药品工业(昆山)有限公司 |
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分散片 |
10mg |
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用作使用注射液之后的后续治疗 |
山东新时代药业有限公司 |
2、 盐酸去氧肾上腺素在国内的制剂、价格及适应症：（盐酸去氧肾上腺素为医保乙类，复方托吡卡胺滴眼液为医保乙类）
四、 临床评价
1、 作用机制
去氧肾上腺素为α1-肾上腺素受体激动剂，通过使虹膜的径向肌肉收缩，从而发挥扩瞳的作用。酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药，同时抑制环氧酶COX-1和COX-2，由此抑制前列腺素生物合成，各器官中前列腺素浓度降低，从而减低手术创伤的疼痛。酮咯酸氨丁三醇通过抑制前列腺素的合成从而减少眼部手术的继发性损伤以及对虹膜的直接机械刺激，并预防手术导致的瞳孔缩小。
2、 适应症介绍
本品用于白内障手术以及人造晶状体移植手术治疗中，以防止手术中瞳孔缩小及缓解术后疼痛。
白内障不仅是世界上多数国家致盲的主要原因，而且也是我国老年人群致盲的首要原因。2011年我国的白内障患者约有500多万人，需要进行手术的有200万人左右，每年新增的白内障患者有40～120万人。手术是治疗白内障的唯一有效方法，以往白内障患者视力低于0.1时才可考虑手术，但随着技术水平的提高，对于视力要求较高的患者在视力0.3～0.4时即可考虑手术治疗。随着现代医学技术的发展，白内障手术方式也在不断改进和发展以往白内障手术采用囊内摘除术，发展至今已形成了较为成熟的不同方式的囊外摘除术。现代手术方法包括白内障囊外摘除术、小切口非超声乳化白内障摘除术、超声乳化白内障吸出术（该方法是目前最成熟的手术方法）、微创手术等。无论使用以上哪种手术方法，都需要在手术中保持扩瞳状态。因为，白内障手术中过小的瞳孔会增加手术的难度，增加手术并发症甚至手术失败的危险，因此维护瞳孔放大对手术的安全性至关重要。目前所有的白内障手术都包括以下三个关键操作1.麻醉散瞳；2.抗炎镇痛（非甾体抗炎药是目前常规用药，如酮咯酸、吲哚美辛、双氯芬酸、氟比洛芬等）；3.预防术后感染（广谱抗菌药）。
3、 临床有效性
本品的三期临床试验有808名准备进行白内障手术或者人工晶体置换患者参与，本研究采用随机、双盲、安慰剂（柠檬酸钠缓冲溶液）对照的方式进行。所有患者先接受术前散瞳和麻醉，在手术过程中一直测量瞳孔直径，术后疼痛用直观类比标度（VAS）进行评估。研究结果显示OMIDRIA组手术过程中可保持扩瞳状态，安慰剂组瞳孔直径逐渐缩小。如下图所示：
图1 术中瞳孔直径相对于基线值的变化
在最后的表层清理阶段，安慰剂组有23%的患者瞳孔直径小于6mm，而OMIDRIA仅有4%。
在术后初始的10-12小时，OMIDRIA组患者的疼痛感明显小于安慰剂组。
表2 术后疼痛VAS平均分数
在术后的10-12小时，Omidria组26%的患者无疼痛感，安慰剂组17%无疼痛感。
4、 本品主要的特点
本品兼具抑制瞳孔缩小和抗炎镇痛的作用，可有效保障手术的安全性并可减轻患者术后疼痛。
五、 市场评价
目前进行白内障以及晶体置换手术都是在手术之前进行散瞳（术前散瞳药物包括抗神经交感药物和拟交感神经药物两大类，抗交感神经药物包括阿托品、东莨菪碱、后马托品、托吡卡胺等，拟交感神经药物有肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素等。尽管许多局部用药已经获得许可或者计划用于治疗眼睛的炎症、散瞳，但是并未尝试将这些药物的组合以眼科冲洗液的形式应用于眼科手术中。本品中含有保持瞳孔扩张的盐酸去氧肾上腺素和抗炎镇痛的酮咯酸氨丁三醇，其活性成分配比，用法用量以及临床有效性和安全性均得到的完整的验证，恰好填补这一空白。
目前，白内障的患病人群越来越多，根据流行病学研究2020年我国需要进行手术的白内障患者可高达500万人，而且随着人们对生活质量要求的进一步提高，对于白内障手术安全性和舒适性的要求会进一步提高，医生对待手术的态度也是越来越谨慎，仔细和小心。基于以上的大背景，本品的出现恰好可以满足医患双方的需求。但是从另外一个角度来说目前的手术硬件条件和医生技术都已相对成熟，术前使用散瞳滴眼液进行散瞳基本可以达到要求，本品只是起到一个改善和再加强的作用，所有本品的推广具有一定的难度。另外，国家有“百万贫困患者白内障复明工程”，有一部分符合条件的患者可以享受免费手术或者得到部分手术费用减免，市场前景广阔。
项目原料均有合法来源，本品针对的患病人群数量较大（2011年我国的白内障患者约有500多万人，需要进行手术的有200万人左右，每年新增的白内障患者有40～120万人。），一旦得到推广，市场需求量比较大。另外本品的设计思路巧妙，在一定程度上填补市场空白，有一定的市场卖点。
项目研究进展
临床批件，中试生产工艺技术
